新華社北京10月14日電 韓國(guó)科學(xué)技術(shù)院(KAIST)日前宣布,其研究團(tuán)隊(duì)成功開(kāi)發(fā)一項(xiàng)新技術(shù),能夠精確“編輯”某些藥物分子中的單個(gè)關(guān)鍵原子。這一突破將使得調(diào)整藥物分子的有效性更加容易和迅速,有望提高新藥研發(fā)效率。相關(guān)研究論文已于近期發(fā)表在美國(guó)《科學(xué)》雜志上。
許多藥物分子雖然結(jié)構(gòu)復(fù)雜,但其療效往往取決于分子中的單個(gè)關(guān)鍵原子。例如,氧原子和氮原子在增強(qiáng)抗病毒性能方面起著重要作用。通過(guò)引入特定的原子,藥物的效力可能會(huì)發(fā)生顯著變化,這種現(xiàn)象被稱為單原子效應(yīng)。
然而,要評(píng)估和利用單原子效應(yīng)面臨巨大挑戰(zhàn)。傳統(tǒng)方法需經(jīng)過(guò)多步合成反應(yīng),過(guò)程繁瑣且成本高昂。這是因?yàn)樗幬镉行С煞滞ǔJ请s環(huán)化合物(含氧或氮的環(huán)狀結(jié)構(gòu)有機(jī)物),分子結(jié)構(gòu)穩(wěn)定,選擇性地替換單個(gè)原子非常困難。
韓國(guó)研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)引入一種利用光能的光催化劑克服了這一挑戰(zhàn)。他們開(kāi)發(fā)了一種充當(dāng)“分子剪刀”的光催化劑,可以自由切割和連接常見(jiàn)的五元環(huán)狀結(jié)構(gòu),單步轉(zhuǎn)化復(fù)雜分子。
研究人員在室溫和大氣壓條件下,通過(guò)光催化劑直接將呋喃(含單個(gè)氧原子的五元雜環(huán))中的氧原子替換為氮原子,以生成吡咯(含單個(gè)氮原子的五元雜環(huán)),而吡咯在藥物中廣泛使用。此前要將呋喃轉(zhuǎn)化為吡咯,通常是通過(guò)高溫?zé)峤饣蚋吣茏贤饩照射來(lái)克服呋喃的穩(wěn)定性,前者需要超過(guò)400攝氏度的高溫,后者的吡咯生產(chǎn)效率較低。
研究人員表示,這項(xiàng)新技術(shù)利用光能取代苛刻的轉(zhuǎn)化條件,具有很高的通用性。即使應(yīng)用于復(fù)雜的天然化合物或藥物分子,該技術(shù)也能實(shí)現(xiàn)選擇性“編輯”。這為制藥領(lǐng)域的核心課題——篩選候選新藥打開(kāi)新的大門。